百年协和的鄂州籍掌门人 ——记武汉协和医院院长、国家科技进步二等奖得主胡豫教授

编者按

他出生医学世家,是典型的“医二代”;他是武汉协和医院的年轻掌门人,带领百年协和稳居全国医疗机构第一方阵。他是鄂州籍教授胡豫,在2018年度国家科技奖励大会上,他牵头的项目“血栓性疾病的早期诊断和靶向治疗”获科技进步二等奖。

他是如何做到这些的呢?鄂州日报记者一行来到协和医院,和胡豫教授面对面交流,了解他骄人成绩背后的故事。

耳濡目染,知难而进的传承者

胡豫出身医学世家,父亲是鄂州市首届十大名医、心内科专家胡贤恕,母亲是妇产科的护士长。

小时候,胡豫经常半夜被敲门声惊醒,多是有急诊任务,父亲便披星戴月地出去急诊。而几乎每天晚上,胡豫都能看到父亲点着煤油灯查找资料,工作到深夜。一次,放暑假,父亲带他一起去华容会诊。“当时求医的病人很多,看着父亲对每一位病人耐心地分析病情,推测发病的可能性,说起来滔滔不绝。我当时特别敬佩父亲,也就是一个小城市的基层医生,第一学历并不高,怎么会有这么深的理论基础和丰富的临床经验,足见父亲平常的钻研与积累。”那一次的经历对胡豫震撼特别大。

1981年,胡豫参加高考,成绩优异的他不负众望,考取一个可以自由选择学校和专业的高分。书香门第,耳濡目染,学医成为胡豫自然而然的选择。那时候的大学生是真正意义上的“天之骄子”,父亲却教导他:要做佼佼者,而不是平庸的人,不要以为读了大学,就沾沾自喜,还得继续深造。

父亲是这样要求胡豫,也是这样严格要求自己的。父亲非常珍惜每一次进修的机会,1981年胡豫在同济医科大学上学时,父亲也在武汉医师进修学院进修,每次胡豫去学校找父亲时,别人都在寝室里,父亲却每一次都在图书馆某个角落自习。父亲骨子里那种脚踏实地、刻苦钻研的品质,是一种榜样的力量,引领着胡豫勇攀高峰。

就这样,进入大学后,聪明勤奋的胡豫始终保持着年级前三的好成绩,并一路从本科读到硕士、博士,并选择了当时最为尖端的血液科作为自己一生的职业方向。

血液学领域有很多没有解决的临床问题,临床诊疗难度大,要求高,而这些困难在胡豫的眼中,却正是医学的魅力所在。实习时,当同学们纷纷在血液科的难度面前选择放弃时,他却因为这份“难”,找到了值得自己终身为之奋斗的理想。

创立积分法,他让“DIC”诊断有了中国标准

“不管临床研究还是基础研究,一定要解决机制问题或者临床诊疗问题,去做一些新的探索,解决一些实际的问题。”自从将血液学作为自己的主攻方向后,胡豫心心念念想做些实事,而这种想法正好和当时他的研究生导师沈迪教授的想法不谋而合。

胡豫在读研究生时,导师沈迪教授主要研究出凝血,不少人身上青一块、紫一块,时间久了又自动消失了。沈迪教授发现了这种血小板聚集功能缺陷的疾病,并将其命名为“沈迪氏病”。

出凝血性疾病是一大类疾病,对人类健康的危害大,但长期以来得不到临床的重视,属于比较冷僻的研究方向。生性喜欢挑战的胡豫,把这块难啃的“硬骨头”当成了宝贝。

临床上遇到的难题是胡豫科研的“灵感源泉”。临床上弥散性血管内凝血(DIC)涉及多学科,各学科都制定有各自的诊断标准。一次会诊中,几个学科专家对患者是否是DIC 意见不一,最终只能靠专家投票决定结果。在胡豫眼中,这个让人哭笑不得的诊断方式“反映了临床DIC 诊断的困境”。

DIC 是华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所传统的优势项目,从导师沈迪教授身上,胡豫学习到学科发展的精髓。大道至简,胡豫和研究团队首先对DIC 诊断标准进行了梳理、分类与简化。2012 年,胡豫起草DIC 指南发表在《中华血液科杂志》,经他修订的DIC 诊断标准症状描述简单,指标简化,得到了业界的一致认可。而最让胡豫可以在国际上都引以为豪的,则是他创立了DIC 诊断的“积分法”。简单来讲,就是把患者的各个临床指标和临床表现打分,根据积分的不同,将疾病定性,并细化为“确诊、排查、排除”,将目前DIC 描述性的诊断方式量化。目前,胡豫主导的“积分法”已经在其研究所进行了两年的回顾性研究,结果证明该方法优于国际和日本的“积分法”标准,之后在全国17 个血液中心进行多学科前瞻性研究。

8000例标本,20年搜寻血栓形成的真凶

“作为一名医学科学家,我们只有立足临床,研究中国患者的疾病谱,才能找到适合中国患者的解决方案。”良医有情,神术无声,大医治末病,胡豫是这么想的,也是这么做的。

20多年前,一位在其他医院多次诊断,经两次手术后仍然复发的血栓病患者来到协和医院血液科求医。当时的胡豫和同事们给病人做了一次检测,发现其“抗凝血酶”指标不足正常人的四分之一,进一步的检测显示,该病人有先天性基因缺陷,需长期接受抗凝治疗。而因为前期的误诊,病人身心已经遭受了极大伤害。

这不由得引起了胡豫的思考:像这样的病人一定还有不少,有没有什么办法能够减轻他们的病痛,提早确认病因呢?

在查阅国内外相关文献的过程中,胡豫发现一项欧洲的研究指出,“欧洲人形成血栓有大约30%的病例可以归结到同一个蛋白的缺陷”。那么,这项研究成果是不是也能用于中国人?胡豫的好奇心强烈驱使他一探究竟。“对大量标本进行了检测,结果没有在中国血栓患者中发现这个蛋白的缺陷,说明欧洲的这个研究并不适用于中国人。”

那么中国人血栓的根源在哪里?中国人应该是有自己的遗传规律。思考之后,胡豫决定从基础做起。考虑到基因研究需要大量的标本,他开始和医院相关科室、全国各地的医院合作,搜集标本,建立血栓病例标本库。20多年来,他们已经搜集了8000例标本,而这也是亚洲最大的同类型标本库。

通过研究,胡豫发现中国人血栓形成的主要因素在于抗凝蛋白缺陷,包括蛋白C、蛋白S及抗凝血酶的基因改变。这三个凝血蛋白的基因改变,在导致中国人发生血栓的因素中占了70%以上。据此,胡豫团队建立了适合我国人群的易栓症基因诊断系统,为千余例易栓症患者实现基因诊断,明确了血栓根本病因,并协助临床医师为患者制订个体化抗凝措施,成功地预防血栓再发生。

上月,一名急腹症女患者来到协和医院求医,胡豫对病人的病情分析判断,并做相关检查后发现,患者体内的活性蛋白低,必须坚持长期抗凝。发现这种遗传症后,胡豫要求患者家属也到医院来检查,结果发现患者2个孩子体内的活性蛋白也低,胡豫便立马让家属坚持预防抗凝,避免血栓再发。

目前,以“抗凝蛋白目的序列捕获测序技术”为核心的血栓病早期诊断体系,应用于一万多例患者,使早期诊断率提升38%。

除了能够早期诊断,对疾病进行提前预防,胡豫团队另一大创新成果是靶向治疗。即以基因改变为诊断线路,以定向的分子靶点作为打击的精确目标。

胡豫发现,当前针对血栓病的临床手段,无论溶栓还是抗凝,其靶向性都不强。同时,绝大多数血栓病都是一个局部事件,而药物进入人体后却是广泛分布,药量有时很难精确把握。“如果能像制导导弹一样把药物直接送到血栓形成的局部,这个问题是不是就能得到解决?”由此,胡豫团队的目光投向了血栓的靶向治疗方法。

靶向治疗的第一步是找准靶点。胡豫团队则成功地瞄准了“靶”——组织因子。“这个组织因子会暴露在血栓形成的局部,把药物送到组织因子形成的位置,理论上就能在局部防止血栓的形成和放大。”

要想一箭命中,除了“靶”,还要得有“箭”。“用什么载体来输送药物?我们选择了纳米技术。”胡豫形象地解释了靶向治疗的系统形成过程。纳米材料里面包裹的是能阻断组织因子活性的药,表面则用肽进行装饰。“将抑制组织因子表达的药物运到局部,控制组织因子的表达,控制血栓的形成。”

这一以纳米材料为载体的血栓干预新策略,已获得3项国家发明专利,为开发下一代抗栓药物奠定了基础。

“以勤奋之道,解患者之急”已成为胡豫作为一名医者的一生信守。

谨记总理嘱托,守护百姓健康

除了每周一天接待门诊病人,在血液研究所里做研究、带研究生、年轻医生们,胡豫还有一重身份,便是武汉协和医院的院长,他必须拿出70%的时间来处理政务。尽管多重身份或许让人分身乏术,但在胡豫身上,越是困难的事情越能让他打起精神,他喜欢和自己“较劲”,想要做到更好。

2017年10月17日,胡豫被任命为武汉协和医院的院长。

同年12月12日,中共中央政治局常委、国务院总理李克强来到武汉协和医院,临别前,总理嘱托胡豫继续“守护好我们的国家,守护好百姓健康,守护好百姓对美好生活的愿望。”

武汉协和医院扎根汉口153年,1930年完成国内首例局麻胃造瘘手术,上世纪50年代在国际上首次阐明“日光性皮炎”发病机理 ,再到上世纪70年代国际上首创“双氧水心脏声学造影法”,始终以技术创新践行“仁爱济世”的院训,创造了中国医学发展史上诸多第一。

胡豫上任后,以“临床问题为导向,服务临床需求”是胡豫带领的武汉协和医院的医学之道,实施“人才、学科、品牌、国际化”四大发展战略,坚持改革创新,创建国际一流医学中心,医院还积极响应健康中国战略,全力推进医联体建设,促进优质医疗资源下沉,构建“协和医疗圈”。近年来,医院攻克了以器官移植为代表的疑难重症救治技术、引领以基因诊疗为代表的精准医学技术、发展以临床需求为导向的转化医学技术,正是凭着这种对医学执着、对生命敬畏、对百姓热爱的初心,在胡豫的带领下,武汉协和的画卷格外精彩、振奋人心:

一年双奖。2018年,胡豫团队、董念国团队双双荣获国家科技进步二等奖,创造了院史新纪录。

服务百姓。医院全面加入武汉市医保。积极构建优质高效的运行机制,为602.8万门急诊患者带来健康,使25.5万住院病友治愈康复,为12万手术患者解除病痛。

科研强劲。中标牵头重点研发计划5项,项目数位居全国前列。中标国家自然科学基金项目103项,连续6年过百项。医院科技量值综合排名上升至全国第13位。

实力稳居前列。8个专科位列复旦版专科排行榜前十位,15个专科获提名,稳居全国医疗机构第一方阵。

健康帮扶。医联体建设多点开花,继协和江南、协和江北、协和东西湖、协和洪湖、协和京山医院后,新托管武汉市红十字会医院,探索打造城市紧密型医联体的“协和样板”。

荣耀协和。首次摘得亚洲医院管理奖客户服务类金奖,4个项目获首届亚洲医院管理奖金奖、卓越奖。1人获?“全国援外医疗工作先进个人”称号。“护心跑男”事迹获团中央青年志愿者服务大赛银奖和“讲好华中大故事”特等奖,被人民日报、新华网报道,获上亿网友点赞。

牢记总理嘱托,努力奔跑,将武汉协和做成全面发展的卓越医院,这是武汉协和医院年轻掌门人胡豫的新年愿望。

(鄂州日报全媒体记者 姜婷 罗琼敏 戴曾婕 责任编辑 刘洋)